1. 背景资料

皮质类固醇对头部受伤的作用

全世界,每年都有数百万人因严重的头部受伤而接受治疗,其中将近一百万人因此而死亡,有类似数量的人将残废[Ref 1],对于受到影响的人来说,他们以后的生活质量和事业往往会受到很深刻的影响[Ref 2]。如果像短期投放皮质类固醇这样简单的治疗方法能够产生适当好处的话,那就是值得去做的。例如,如果皮质类固醇仅能降低死亡危险2%(即从15% 降到 13%),并把永久残疾的危险也降低相近数量的话,治疗500,000名患者就意味着能避免10,000人的死亡和防止10,000人变成永久残疾。但是,如果没有大规模的随机证据就不能可靠地证明这样的好处。例如,如果有10,000名患者被随机地分配为接受皮质类固醇输液,而另10,000人则接受安慰剂输液,这样的话,就应当可以探测到死亡率从15% 降为13% - 而死亡率如果从15% 降到12% 也一定可以被探测到。反之,只有2,000名患者参加的试验或许就会看不出这一差异。
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迄今为止,所有这些对头部受伤患者进行的皮质类固醇随机试验的规模都是很小的。最多的一次只有数百名患者参与,甚至连总计人数都只有大约2,000名。(图 1)。[Ref 3] 如果把所有以前在头部受伤治疗中使用类固醇的试验结果结合起来看的话,在皮质类固醇治疗组的死亡危险显示比对照组的低大约 2%,但95% 置信区间显示从6%弱 到2% 强的死亡率。(这一死亡率从39% 到37% 的总体降低符合0.91的“优势率”,其95% 置信区间从0.74 到1.12,在这些试验中死亡或残疾的相应优势率为0.90,95% 置信区间从0.72 到1.11)。这样,从总体结果上虽看不出好处,但还是很容易地就能看出有几个百分点的改善。然而,现有的试验规模还太小而不足以证明或驳斥两者之中的任何一种可能性。 图 1. 1997年前所发表的有关13个头部受伤随机类固醇治疗试验组的总计死 亡数

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图 1. 1997年前所发表的有关13个头部受伤随机类固醇治疗试验组的总计死 亡数

  类固醇 对照组
患者人数 1,061 1,087
死亡人数 396
(37%)
422
(39%)

使用类固醇治疗的小组的绝对改善率为2%,指出每治疗50名患者可以防止1例死亡:但这些以前的试验结果在统计学上和根本没有好处的结果也是相容的(或者,甚至有些微的危险性)。


皮质类固醇对脊柱受伤的作用

对于皮质类固醇在严重脊髓损伤治疗中好处的最新证据重新引起了对它们在脑部损伤中的可能作用的兴趣。第二次美国国家严重脊髓损伤研究(NASCIS 2)对333例严重脊髓损伤在24小时内用甲基强的松龙和安慰剂进行了比较。[Ref 4] 在六个月的时候,接受了甲基强的松龙治疗的患者和只是给予安慰剂的那些患者比较在运动功能以及对针刺和触摸的感觉方面有了较大的好转。用相同方法进行的日本试验也报告了类似的结果。[Ref 5] 最近对于甲基强的松龙在严重脊髓损伤治疗中的试验已经表明在48小时后比24小时后在神经学的痊愈方面有微小的增加。[Ref 6]

 

剂量选择

创伤后的神经元退化包括脂质过氧化,7在对猫[Ref 8,9] 和鼠10的试验中这一情况能够被甲基强的松龙11所抑制,达到最大效果的给药量为每公斤体重30毫克。然而,在先前头部受伤试验中所使用的类固醇剂量比这个低得多[Ref 3] ,因此,高到足以抑制脂质过氧化的甲基强的松龙的早期投药剂量试验可能会产生比图1所示稍微好一点的治疗效果。类固醇随机治疗试验就是被设计为用来可靠地决定:

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  •  在严重头部受伤后大剂量皮质类固醇输液对于死亡和残疾的影响,以及

  •  在这样的情况下这种输液对于感染和肠胃出血风险的影响。