Trial Protocolo

Experiencia

Corticoesteroides en trauma craneano
Alrededor del mundo, algunos millones de personas son tratadas cada año debido a lesión craneana severa, de los cuales alrededor de un millón muere, y un número similar queda con incapacidad permanente, [Ref 1] a menudo con efectos profundos sobre la calidad de vida tanto de los individuos afectados como de sus  acudientes.  [Ref 2] Si un tratamiento tan simple como un curso corto de corticoesteroides, produjera aunque fuera un moderado beneficio, esto debería ser digno de atención.  Por ejemplo, si los corticoesteroides redujeran en 2% el riesgo de morir (v.g. del 15% al 13%) y en un porcentaje similar el riesgo de incapacidad permanente, entonces tratar 500,000 pacientes, podría evitar unas 10,000 muertes y prevenir 10,000 incapacidades permanentes.  Dicho beneficio es imposible de demostrar sin tener la evidencia de un estudio randomizado agran escala.  Si, por ejemplo 10,000 pacientes fueran randomizados para recibir una infusión de corticoesteroides y 10,000 para una infusión de placebo, entonces una reducción en la mortalidad del 15% al 13% sería detectable y mas aún del 15% al 12%.  Si por el contrario, el estudio incluye únicamente unos 2000 pacientes, probablemente estas diferencias no serán detectadas.
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Hasta la fecha todos los estudios randomizados sobre corticoesteroides en trauma craneano son pequeños; el mas grande incluye apenas unos cientos de pacientes.  Aún sumando todos los pacientes de los estudios no se obtienen mas de 2,000 [Figura 1]. [Ref 3] El resultado de combinar todos los estudios indica que el riesgo de morir en el grupo tratado con esteroides es aproximadamente un 2% menos que en el grupo control pero el intervalo de confianza del 95% vá desde un 6% menos hasta un 2% más (esta  reducción del 39% al 37% en la mortalidad equivale a un Odds Ratio de 0.91 y a un intervalo de confianza del 95% entre 0.74 y 1.12; el Odds Ratio de ambos, muerte o incapacidad, en estos estudios es 0.90 y el intervalo de confianza del 95% vá de 0.72 a 1.11).  De acuerdo con lo anterior, el resultado global es compatible con la ausencia de beneficio, aunque por otro lado también podría interpretarse como beneficioso para un pequeño porcentaje.  Desafortunadamente los estudios existentes son demasiado pequeños para comprobar o invalidar cualquera de las dos posibilidades.
Figura 1. Resultados en la mortalidad al combinar 13 estudios randomizados sobre esteroides en trauma craneano, publicados antes de 1997.

Esteroides
Control
No. de pacientes
1,061
1,087
No. de muertes
396(37%)
422(39%)

El resultado indica un beneficio absoluto de los esteroides del 2%,  es decir que 1 muerte puede ser prevenida por cada 50 pacientes tratados.  Estos mismos estudios también son estadísticamente compatibles con la ausencia de beneficio real (e inclusive con algún riesgo de efecto adverso).

 

Corticoesteroides en trauma espinal

La evidencia reciente sobre el beneficio de los corticoesteroides en el trauma espinal agudo, ha renovado el interés sobre su posible papel en la lesión cerebral.  El Segundo Estudio sobre Trauma Agudo de Médula Espinal (NASCIS 2) hecho en USA comparó la administración de 24 horas de metilprenisolona vs. placebo en 333 pacientes con trauma agudo de médula espinal. [Ref 4] La evaluación a los seis meses demostró que los pacientes que habían recibido esteroides en lugar de placebo tuvieron una mejor función motora y una mayor sensibilidad al tacto y al dolor superficial.  Resultados similares fueron encontrados en un estudio Japonés que utilizó el mismo régimen terapéutico. [Ref 5] Estudios recientes utilizando MP (metilprednisolona) en trauma agudo de médula espinal han demostrado una pequeña mejoría en la recuperación neurológica cuando el tratamiento es de 48 horas y no cuando es de 24.  [Ref 6]
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Selección de la Dosis
La degeneración neuronal post-traumática involucra la peroxidación lipídica, [Ref 7] que puede ser inhibida con metilprednisolona en gatos [Ref 8, [Ref 9] y ratones, [Ref 10] a una dosis de 30mg/kg para lograr un efecto máximo, [Ref 11].  Las dosis de esteroide utilizadas en  estudios previos de trauma craneano son mucho menores [Ref 3] por lo tanto, un estudio donde se administren dosis tempranas de metilprednisolona lo suficientemente altas para evitar la peroxidación lipídica, podría resultar en un incremento en los efectos del tratamiento un poco mayor que el que se observa en la [Figura 1].  Con base en lo anterior el estudio CRASH ha sido diseñado para determinar confiablemente:

  • Cuales son los efectos de altas dosis de corticoesteroides en infusión, sobre la mortalidad y la incapacidad secundarias a trauma craneano agudo, y

  • Cuales son los efectos de tales infusiones sobre el riesgo de infección y sangrado gastrointestinal.

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